मानवी ऑस्टियोसारकोमा पेशींवर गॅनोडर्मा ल्युसिडमचा कर्करोगविरोधी प्रभाव

आमचा अभ्यास असे दर्शवितो की गॅनोडर्मा ल्युसिडम/रेशी/लिंगझी हे विट्रोमधील ऑस्टिओसारकोमा पेशींवर अर्बुदरोधी गुणधर्म दर्शविते.असे आढळून आले की गानोडर्मा ल्युसिडम स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींची वाढ आणि स्थलांतर रोखते आणि Wnt/β-catenin सिग्नलिंगला दडपून टाकते.हे फोकल आसंजनांमध्ये व्यत्यय आणून आणि MDM2-मध्यस्थ स्लग डिग्रेडेशन द्वारे फुफ्फुसाचा कर्करोग दाबते.गॅनोडर्मा ल्युसिडम PI3K/AKT/mTOR मार्गाचे नियमन करून स्तनाचा कर्करोग प्रतिबंधित करते, गॅनोडर्मा ल्युसीडम MAPK मार्ग अवरोधित करून तीव्र ल्युकेमिया पेशींमध्ये ट्यूमरविरोधी भूमिका बजावते.

CCK-8 आणि कॉलनी फॉर्मेशन ऍसेस, ऑस्टिओसारकोमा सेल लाइन व्यवहार्यता आणि प्रसारावर गॅनोडर्मा ल्युसिडमच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, हे दर्शविले आहे की गॅनोडर्मा ल्युसिडम MG63 आणि U2-OS पेशींचा प्रसार वेळेत आणि एकाग्रता-अवलंबून रीतीने दाबते आणि कमी करते. पेशींची वसाहत करण्याची क्षमता.

गॅनोडर्मा ल्युसीडम प्रोएपोप्टोटिक जनुकांच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करते आणि फ्लो सायटोमेट्री विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की गॅनोडर्मा ल्युसिडमच्या उपचारानंतर MG63 आणि U2-OS पेशींचे अपोप्टोसिस वाढले आहे.एंजियोजेनेसिस, जखमा बरे करणे, जळजळ आणि कर्करोग मेटास्टेसिस यासह विविध जैविक वर्तनांचा आधार सेल स्थलांतरण आहे.गॅनोडर्मा ल्युसिडम दोन्ही पेशींच्या ओळींचे स्थलांतर आणि आक्रमण कमी करते आणि प्रसार, स्थलांतर आणि आक्रमण रोखते आणि ऑस्टिओसारकोमा पेशींचे ऍपोप्टोसिस प्रेरित करते.

Aberrant Wnt/β-catenin सिग्नलिंगचा अनेक प्रकारच्या कर्करोगांच्या निर्मिती, मेटास्टॅसिस आणि ऍपोप्टोसिसशी जवळचा संबंध आहे, ज्यामध्ये Wnt/β-catenin सिग्नलिंगचे अपरेग्युलेशन ऑस्टिओसारकोमामध्ये दिसून येते.

या अभ्यासात, ड्युअल-ल्युसिफेरेस रिपोर्टर असेसने दर्शविले की गॅनोडर्मा ल्युसिडम उपचार CHIR-99021-सक्रिय Wnt/β-catenin सिग्नलिंग अवरोधित करते.हे आमच्या प्रात्यक्षिकातून पुढे सिद्ध झाले आहे की LRP5, β-catenin, cyclin D1 आणि MMP-9 सारख्या Wnt लक्ष्य जनुकांचे लिप्यंतरण, जेव्हा ऑस्टिओसारकोमा पेशींवर गॅनोडर्मा ल्युसिडमने उपचार केले जातात तेव्हा प्रतिबंधित केले जाते.

पूर्वीच्या अभ्यासात क्लिनिकल नमुन्यांमध्ये दिसून आले आहे की LRP5 सामान्य ऊतींच्या सापेक्ष ऑस्टिओसारकोमामध्ये वाढलेले आहे आणि LRP5 ची अभिव्यक्ती मेटास्टॅटिक रोग आणि खराब रोग-मुक्त जगण्याशी संबंधित आहे, ज्यामुळे LRP5 हे ऑस्टिओसारकोमासाठी संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्य बनते.

β-catenin हे स्वतः Wnt/β-catenin सिग्नलिंग मार्गाचे प्रमुख लक्ष्य आहे आणि ऑस्टिओसारकोमामध्ये β-catenin चे अभिव्यक्ती लक्षणीयरीत्या वाढली आहे.जेव्हा β-catenin सायटोप्लाझममधून न्यूक्लियसमध्ये स्थानांतरीत होते, तेव्हा ते त्याच्या डाउनस्ट्रीम लक्ष्य जनुकांची अभिव्यक्ती सक्रिय करते, ज्यामध्ये सायक्लिन डी1, सी-मायसी आणि एमएमपी समाविष्ट असतात.

मायसी हे प्रमुख प्रोटो-ऑनकोजीनपैकी एक आहे आणि जीन अभिव्यक्तीचे सक्रियकरण, प्रतिलेखन आणि प्रतिबंध नियंत्रित करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावते. असे नोंदवले गेले आहे की C-Myc ऑन्कोजीनचे दडपण वृद्धत्व आणि अनेक ट्यूमर पेशींच्या अपोप्टोसिसला प्रवृत्त करते, यासह osteosarcoma.

Cyclin D1 हे सेल सायकल G1 फेज रेग्युलेटर आहे आणि G1/S फेज संक्रमणाला गती देते.सायक्लिन डी 1 च्या अत्यधिक अभिव्यक्तीमुळे सेल सायकल लहान होऊ शकते आणि विविध प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये जलद सेल प्रसार वाढू शकतो.

MMP-2 आणि MMP-9 हे स्ट्रोमेलिसिन्स आहेत ज्यात पेशीबाह्य मॅट्रिक्स घटकांना कमी करण्याची क्षमता आहे, ट्यूमर एंजियोजेनेसिस आणि आक्रमणासाठी एक महत्त्वपूर्ण वैशिष्ट्य.

हे सूचित करते की Wnt/β-catenin लक्ष्य जनुक ऑस्टिओसारकोमाच्या प्रगतीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात आणि या सिग्नल नोड्स अवरोधित केल्याने एक नाट्यमय उपचारात्मक परिणाम होऊ शकतो.

त्यानंतर, आम्हाला पीसीआर आणि वेस्टर्न ब्लॉटिंगद्वारे Wnt/β-catenin सिग्नलिंग-संबंधित लक्ष्य जनुकांच्या mRNA आणि प्रथिनेची अभिव्यक्ती आढळली.दोन्ही पेशींच्या ओळींमध्ये, गॅनोडर्मा ल्युसिडम या प्रथिने आणि जनुकांच्या अभिव्यक्तीला प्रतिबंध करते.हे परिणाम पुढे दाखवतात की गॅनोडर्मा ल्युसिडम हे LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 आणि MMP-9 यांना लक्ष्य करून Wnt/β-catenin सिग्नलिंगला प्रतिबंध करते.

ई-कॅडेरिन हे एक ट्रान्समेम्ब्रेन ग्लायकोप्रोटीन आहे जे एपिथेलियल पेशींमध्ये मोठ्या प्रमाणावर व्यक्त केले जाते आणि एपिथेलियल पेशी आणि स्ट्रोमल पेशी यांच्यातील आसंजन मध्यस्थ करते.E-cadherin अभिव्यक्ती हटवण्यामुळे किंवा तोटा झाल्यामुळे ट्यूमर पेशींमधील चिकटपणा कमी होतो किंवा कमकुवत होतो, ट्यूमर पेशी अधिक सहजपणे हलवण्यास सक्षम करते आणि नंतर ट्यूमर घुसखोरी, पसरणे आणि मेटास्टेसाइज करते.या अभ्यासात, आम्हाला आढळून आले की गॅनोडर्मा ल्युसिडम ई-कॅडेरिनचे प्रमाण वाढवू शकते, ज्यामुळे ऑस्टिओसारकोमा पेशींच्या Wnt/β-catenin-मध्यस्थ फिनोटाइपचा प्रतिकार करू शकतो.

शेवटी, आमचे परिणाम असे सूचित करतात की गॅनोडर्मा ल्युसिडम ऑस्टियोसारकोमा Wnt/β-catenin सिग्नलिंगला अवरोधित करते आणि शेवटी ऑस्टिओसारकोमा पेशी क्रियाकलाप कमी करते.हे निष्कर्ष सूचित करतात की गॅनोडर्मा ल्युसिडम ऑस्टिओसारकोमाच्या उपचारांसाठी एक उपयुक्त आणि प्रभावी उपचारात्मक एजंट असू शकते, संबंधित उत्पादनांमध्ये समाविष्ट आहेगॅनोडर्मा ल्युसिडम स्पोर ऑइल सॉफ्टजेल्स/रेशी स्पोर ओईएल सॉफ्टजेल्स,गॅनोडर्मा ल्युसिडम स्पोर पावडर/रेशी बीजाणू पावडर